在剛剛結(jié)束的2023年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)(EASL)年會(huì)上，星漢德生物與來自德國(guó)漢堡大學(xué)-艾本多夫醫(yī)學(xué)中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員，共同公布了一項(xiàng)針對(duì)其全球首創(chuàng)的雙特異性抗體(Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28)的臨床前研究，在超過2000項(xiàng)報(bào)告中脫穎而出，獲得了大會(huì)最佳報(bào)告獎(jiǎng)(Best Presentation Award of EASL 2023)。

　　該項(xiàng)研究顯示，感染乙型肝炎病毒(HBV)的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯(lián)合治療后，有效激活了人源淋巴細(xì)胞，表現(xiàn)出強(qiáng)大的體內(nèi)抗病毒免疫活性;HBV DNA、表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)等所有病毒血清學(xué)標(biāo)志物以及肝內(nèi)HBV前基因組RNA(pgRNA)和共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)均顯著降低，表明感染的肝細(xì)胞得到了有效清除。研究結(jié)果展示了該雙抗組合實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的巨大潛力。

　　慕尼黑工業(yè)大學(xué)/德國(guó)亥姆霍茲研究中心病毒學(xué)研究所所長(zhǎng)、星漢德生物科學(xué)創(chuàng)始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細(xì)胞特異性重定向于肝臟內(nèi)被感染的肝細(xì)胞，并觸發(fā)T細(xì)胞針對(duì)HBV感染細(xì)胞的直接殺傷活性，以及由T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子所介導(dǎo)的非細(xì)胞殺傷性病毒清除，這一機(jī)制對(duì)于實(shí)現(xiàn)真正可持續(xù)的乙肝治愈至關(guān)重要。研究團(tuán)隊(duì)在人源化小鼠模型中觀察到雙抗組合能有效調(diào)動(dòng)CD8+和CD4+ T細(xì)胞，激發(fā)高效的抗病毒免疫應(yīng)答和清除效應(yīng)，充分展現(xiàn)了乙肝治愈所需的核心機(jī)制。"

　　重建乙肝病毒特異性免疫反應(yīng)是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的關(guān)鍵。為了實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化的局部性T細(xì)胞重定向與激活，SCG設(shè)計(jì)了兩種新型的T細(xì)胞"銜接器"雙特異性抗體(Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28)，可以橋接HBV感染的肝細(xì)胞與表達(dá)CD3和CD28的T細(xì)胞。同時(shí)，CD3和CD28雙重組合提供了T細(xì)胞充分激活所需要的雙重信號(hào)。初始的"識(shí)別"信號(hào)(第一信號(hào))由T細(xì)胞通過其T細(xì)胞受體/CD3復(fù)合物識(shí)別外來抗原所啟動(dòng);CD28則作為最有效的共刺激受體，提供殺傷性T細(xì)胞的"共刺激"信號(hào)(第二信號(hào))完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg，發(fā)揮其強(qiáng)效的中和抗體活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒，解除免疫耐受。

　　星漢德生物首席科學(xué)官張柯博士表示："患者體內(nèi)高滴度的HBsAg會(huì)顯著抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫耐受。而我們的雙抗組合，無論患者基線水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內(nèi)cccDNA儲(chǔ)存庫以及永久整合的HBV DNA片段，從而徹底掃除乙肝功能性治愈的根本性障礙。"

　　乙肝感染是最常見的肝臟感染性疾病，全球有接近3億慢性乙肝感染者，其中超過25%患者會(huì)最終發(fā)展為肝癌，每年導(dǎo)致約82萬人死亡。而中國(guó)是乙肝大國(guó)，乙肝感染者超過8600萬，每年導(dǎo)致約40萬肝癌患者死亡。盡管中國(guó)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)全面接種預(yù)防性疫苗，但每年仍然有超100萬新發(fā)乙肝感染者，存量和增量數(shù)字龐大，乙肝負(fù)擔(dān)超重，而且缺乏有效的治愈性療法。

　　星漢德生物首席執(zhí)行官王樹立先生表示，星漢德首創(chuàng)的雙抗組合驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞徹底清除HBV感染的顯著作用和突破性成果，為實(shí)現(xiàn)攻克乙肝成功邁出了里程碑的一步，星漢德生物將加快產(chǎn)品開發(fā)和臨床步伐，盡早惠及更多乙肝患者并實(shí)現(xiàn)"乙肝清零"計(jì)劃。

　　關(guān)于 星漢德生物

　　星漢德生物是一家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)感染及相關(guān)癌癥的新型免疫療法。公司針對(duì)最常見的致癌性感染：幽門螺桿菌、人乳頭瘤病毒和乙型肝炎病毒，開發(fā)廣泛而獨(dú)特的TCR-T細(xì)胞治療、雙特異抗體和治療性疫苗，實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治愈感染和其相關(guān)癌癥的目標(biāo)。星漢德生物總部位于新加坡，結(jié)合新加坡、中國(guó)和德國(guó)的區(qū)域優(yōu)勢(shì)，涵蓋從創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)和商業(yè)化的完整產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈。