ISM3091是一款口服高選擇性USP1小分子抑制劑，由英矽智能自主研發(fā)的人工智能平臺(tái)賦能開發(fā)，在 BRCA 基因突變的腫瘤模型中具有強(qiáng)效活性。

　　2023年4月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了英矽智能關(guān)于ISM3091在實(shí)體瘤患者群體中開展臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請(IND)。

　　2023年9月12日，Exelixis(Nasdaq：EXEL)和英矽智能共同宣布，雙方已簽署一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，Exelixis將從英矽智能處獲得ISM3091全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，ISM3091是一款潛在同類最佳(best-in-class)小分子抑制劑，靶向BRCA突變腫瘤的合成致死靶點(diǎn)USP1。

　　根據(jù)協(xié)議條款，英矽智能將授予Exelixis開發(fā)和商業(yè)化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球獨(dú)家許可，并在2023年第三季度獲得8000萬美元的預(yù)付款。此外，英矽智能還有資格獲得基于后續(xù)開發(fā)、商業(yè)化和銷售的里程碑付款，以及未來產(chǎn)品凈銷售額的分級版稅。

　　Exelixis執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Dana Aftab博士表示 ，"ISM3091是一款靶向USP1的潛在同類最佳小分子抑制劑。USP1是一個(gè)重要的腫瘤靶點(diǎn)，廣泛適用于BRCA突變的腫瘤。ISM3091有別于同類USP1抑制劑，臨床前數(shù)據(jù)表明該化合物具有強(qiáng)大抗腫瘤活性、良好耐受性和理想的藥代動(dòng)力學(xué)特征。我們相信ISM3091將成為Exelixis持續(xù)增長的臨床階段產(chǎn)品線的重要補(bǔ)充。今年5月FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了英矽智能關(guān)于ISM3091的新藥臨床試驗(yàn)申請，我們期待著加速1期臨床試驗(yàn)的入組工作。"

　　英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示， "ISM3091是英矽智能在人工智能生成平臺(tái)Chemistry42賦能下發(fā)現(xiàn)的第三個(gè)臨床階段項(xiàng)目。該化合物的新穎結(jié)構(gòu)、抗腫瘤活性和卓越的類藥性使其成為潛在治療與BRCA突變相關(guān)的癌癥，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌的差異化項(xiàng)目。該項(xiàng)目吸引了多個(gè)制藥行業(yè)潛在合作伙伴的興趣，在這其中Exelixis 的專業(yè)技術(shù)水平及開發(fā)和商業(yè)化能力讓我們印象深刻。Exelixis 在腫瘤學(xué)領(lǐng)域擁有成功的臨床開發(fā)和商業(yè)化記錄，是推動(dòng) ISM3091 發(fā)展的理想合作伙伴。我們很高興看到USP1項(xiàng)目成為繼卡博替尼(cabozantinib)之后該公司全球腫瘤專營項(xiàng)目管線中的一個(gè)組成部分。

　　USP1在DNA損傷應(yīng)答通路中發(fā)揮著重要作用，它通過使特定蛋白去泛素化，調(diào)控DNA損傷修復(fù)。ISM3091 是利用英矽智能的生成式人工智能平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的一款小分子抑制劑，具有廣泛的多參數(shù)優(yōu)化能力，旨在抑制 USP1 的活性。臨床前研究結(jié)果顯示，ISM3091在多個(gè)腫瘤細(xì)胞系中顯示出潛在療效，并在BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞、同源重組修復(fù)模型中具有強(qiáng)效的抗增殖活性。既可作為單藥使用，也可與PARP抑制劑聯(lián)合使用。此外，ISM3091在臨床前安全性實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性和較大的安全窗。2023年4月英矽智能在美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)(AACR)以壁報(bào)形式披露了部分?jǐn)?shù)據(jù)。同月，FDA批準(zhǔn)了ISM3091用于治療實(shí)體瘤患者的新藥臨床試驗(yàn)申請。

　　關(guān)于英矽智能

　　英矽智能是一家由生成式人工智能(AI)驅(qū)動(dòng)的臨床階段藥物研發(fā)公司，通過下一代人工智能系統(tǒng)連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗(yàn)分析，利用深度生成模型、強(qiáng)化學(xué)習(xí)、轉(zhuǎn)換模型等現(xiàn)代機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，構(gòu)建強(qiáng)大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺(tái)，識(shí)別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng)新藥物研發(fā)。

　　關(guān)于Exelixis

　　Exelixis是一家處于商業(yè)階段的全球化腫瘤學(xué)生物技術(shù)公司，致力于加速難以治療癌癥的新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。以卓越的雙海岸藥物研發(fā)中心為依托，我們正在針對不同的腫瘤類型和適應(yīng)癥范圍迅速發(fā)展產(chǎn)品組合，布局具有臨床差異化的小分子、抗體偶聯(lián)藥物和其他生物療法管線。數(shù)十年來，我們與學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)伙伴建立了深厚的關(guān)系，以推進(jìn)自有的研發(fā)管線以及擴(kuò)大旗艦商業(yè)化產(chǎn)品 CABOMETYX?(卡博替尼)的影響力。Exelixis以大膽的科學(xué)追求為動(dòng)力，致力于創(chuàng)造變革性的治療方法，為更多患者帶來未來的希望。