2021年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了由諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽用于治療肥胖。隨著司美格魯肽口服制劑及其減肥適應(yīng)癥的獲批，全球GLP-1市場迎來了巨大的發(fā)展浪潮，諾和諾德的這款產(chǎn)品也成為了銷售額超過百億美元的減肥降糖明星產(chǎn)品，成為業(yè)界追逐的標(biāo)桿。

　　目前，中國已成為全球肥胖人口最多的國家，肥胖對居民的健康造成了嚴(yán)重危害。據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》顯示，目前超過50%的成年人和近20%的兒童、青少年都存在超重和肥胖問題。然而，傳統(tǒng)減重藥物在安全性方面存在局限，肥胖/超重在國內(nèi)的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

　　“減肥藥”千億藍(lán)海市場 研發(fā)上市火熱進(jìn)行中

　　摩根士丹利(MorganStanley、通稱大摩)近日發(fā)布最新報(bào)告預(yù)估，減肥藥銷售額可望在2030年前達(dá)到每年770億美元，從先前2022年預(yù)估的540億美元上調(diào)。分析師指出，預(yù)計(jì)到2023年底，司美格魯肽在美國的每周處方量將達(dá)到約34萬份訂單。然而，由于產(chǎn)能限制，自5月份達(dá)到峰值以來，銷量一直穩(wěn)定在每周135,000份訂單。摩根士丹利預(yù)計(jì)，司美格魯肽的供應(yīng)量將逐步增加至每周25萬份訂單，隨著新工廠的投產(chǎn)，處方量預(yù)計(jì)將達(dá)到35萬份。

　　但事實(shí)情況是，去年8月以來司美格魯肽供不應(yīng)求。2022年10月和2023年3月歐洲藥品管理局(EMA)兩次發(fā)出司美格魯肽的短缺警告;同樣，FDA也在2023年3月發(fā)布司美格魯肽短缺公告。司美格魯肽的供不應(yīng)求，使消費(fèi)者轉(zhuǎn)向第一代減肥藥利拉魯肽，據(jù)FDA藥品短缺清單7月18號發(fā)布的最新信息，利拉魯肽亦出現(xiàn)了供應(yīng)短缺，預(yù)計(jì)短缺至少將持續(xù)到2023年底。

　　在此背景下，國內(nèi)藥企在GLP-1類藥物賽道的“內(nèi)卷”趨勢也如火如荼。截至7月11日，據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)目前有722項(xiàng)GLP-1R相關(guān)項(xiàng)目正在申報(bào)途中。

　　藥物安全性 亟待 驗(yàn)證 頭對頭藥物評估首次出現(xiàn)

　　國內(nèi)胰島素龍頭甘李藥業(yè)在多年前就已布局GLP-1類藥物項(xiàng)目，GZR18是甘李藥業(yè)開發(fā)的一款注射頻率為每周1次的GLP-1R激動劑。2021年10月22日，GZR18首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。2023年6月，GZR18推進(jìn)至II期臨床階段。

　　今年7月10日，甘李藥業(yè)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺登記了一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，旨在評估GZR18對比司美格魯肽(諾和泰)治療2型糖尿病患者的有效性和安全性。

　　該研究擬納入225例體重指數(shù)(BMI)≥18.5kg/m2、糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.0%且≤11%、空腹血漿葡萄糖(FPG)<15mmol/L的成人2型糖尿病患者。研究的主要終點(diǎn)為第24周HbA1c相比于基線的變化。

　　在當(dāng)前的GLP-1賽道上，全球有102款GLP-1藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中47%來自于國內(nèi)藥企。在這些國產(chǎn)GLP-1藥物中，有30款是GLP-1R單靶點(diǎn)激動劑，18款是GLP-1R多靶點(diǎn)激動劑。信達(dá)生物、豪森藥業(yè)和甘李藥業(yè)等公司在其II期或III期臨床試驗(yàn)中設(shè)置了陽性對照組。其中，豪森藥業(yè)和甘李藥業(yè)是目前國內(nèi)僅有的兩家在對照組中加入司美格魯肽的企業(yè)。然而，豪森藥業(yè)之前的研究中，對照組藥品還包括模擬劑，主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。而甘李藥業(yè)是唯一一家與司美格魯肽頭對頭評估安全性和有效性的企業(yè)，并將療效設(shè)置為主要終點(diǎn)。