#阿爾茨海默病征兆##阿爾茨海默病癥狀#等相關(guān)話題層出不窮,關(guān)于阿爾茨海默病的討論也在不斷深入。大眾之所以如此關(guān)注這一病癥,一方面,與阿爾茨海默病的患者人數(shù)持續(xù)增長(zhǎng)有關(guān),相關(guān)專家表示,“目前我國(guó)阿爾茨海默病患病人數(shù)大約在1000萬(wàn),但早期就診率只有14%,即便是晚期患者,就診率也只有34%?!绷硪环矫?#xff0c;阿爾茨海默病在治療上的難度非常大,且起病隱匿期比較長(zhǎng),早期不易被發(fā)現(xiàn)。
也正是因?yàn)檫@一點(diǎn),阿爾茨海默病的預(yù)防和治療引起了社會(huì)和國(guó)家的高度重視,研究過(guò)程中有觀點(diǎn)指出,阿爾茨海默病是一種神經(jīng)炎癥性疾病,神經(jīng)炎癥早期即已發(fā)生且始終貫穿全病程。還有多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明,腸道菌群失衡,造成菌群代謝產(chǎn)物紊亂,可能誘發(fā)外周免疫異常,進(jìn)而誘導(dǎo)中樞神經(jīng)炎癥的發(fā)生。這意味著腸道菌群可通過(guò)神經(jīng)炎癥介導(dǎo)阿爾茨海默病的病理病程發(fā)展,且早于β-淀粉樣蛋白(Aβ)等病理特征。
基于上述理論研究,?國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)藥物甘露特鈉膠囊(下稱GV-971)于2019年上市,成為國(guó)際上首個(gè)通過(guò)腦腸軸機(jī)制系統(tǒng)治療阿爾茨海默病的新藥。2022年、2023年,該藥連續(xù)兩次進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,為患者提供了更多治療機(jī)會(huì),也減輕了疾病負(fù)擔(dān)。
在腦腸軸理論的深入研究中,去年行業(yè)知名教授(阿爾茨海默病領(lǐng)域知名專家、芝加哥大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系分子神經(jīng)生物學(xué)中心主任Sangram S. Sisodia教授)通過(guò)Tau病小鼠模型中ApoE亞型和腸道菌群依賴的神經(jīng)變性進(jìn)展[1]研究,對(duì)腦腸軸機(jī)制通過(guò)GV-971的治療效用得到了進(jìn)一步解釋。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,GV-971可修飾腸道菌群組成,減少Aβ斑塊。此外,GV-971還顯著降低了小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活,從而抑制神經(jīng)炎癥發(fā)生。這項(xiàng)研究重復(fù)并支持了耿美玉教授團(tuán)隊(duì)在Cell Research發(fā)表的GV-971和腦腸軸的相關(guān)治療機(jī)制[2],在證實(shí)了靶向腦腸軸可以影響特定菌群及其代謝產(chǎn)物的基礎(chǔ)上,還可以抑制神經(jīng)炎癥并降低阿爾茨海默病病理標(biāo)志物沉積,進(jìn)一步完善了腦腸軸理論在神經(jīng)退行性疾病中的“機(jī)制證據(jù)拼圖”。
?GV-971機(jī)制示意圖
相信接下來(lái),在專家和教授的持續(xù)深入研究中,腦腸軸理論以及GV-971的治療表現(xiàn),勢(shì)必會(huì)得到更多臨床認(rèn)可,從而發(fā)現(xiàn)腦腸軸理論在更多認(rèn)知障礙疾病上發(fā)揮的積極治療作用,為患者帶來(lái)新的治療希望。
1.Seo D, O’Donnell D, Jain N, et al. ApoE isoform–and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy[J]. Science, 2023, 379(6628): e阿爾茨海默病d1236.
2.Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.
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